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    解码首款进口可预防新冠中和抗体药物:疗效如何?哪些人可用?

    发布日期:2022-11-22 22:35    点击次数:102

    解码首款进口可预防新冠中和抗体药物:疗效如何?哪些人可用?

    21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道  随着传播力和免疫逃逸能力略有增强的奥密克戎变异株新分支BA.5出现,国内“外防输入、内防反弹”的压力增大。

    面对新的流行毒株,如何通过有效的预防措施减少对社会的危害,特别是如何降低老年人、恶性肿瘤及慢性病患者等人群的感染风险?

    日前,全球首款可预防新冠病毒感染的中和抗体药物Evusheld(AZD7442、恩适得)在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批,用于成人和青少年(年龄≥12岁且体重≥40kg)的新冠病毒暴露前预防。Evusheld是由两种长效单克隆抗体组合,2021年12月8日获美国食品药品监督管理局(FDA)紧急使用授权,用于因疾病或免疫抑制药物导致中度至重度免疫受损的成人和青少年(12岁及以上,体重40公斤或以上),以及不宜接受新冠肺炎疫苗或对新冠疫苗免疫应答不足的人群的暴露前预防。2022年3月,Evusheld在欧盟获得上市许可及在英国获得有条件上市许可,用于COVID-19暴露前预防。目前该药物已在全球多个国家获批并供应。

    此款中和抗体被认为兼具预防和治疗的效果,真有这么神奇?对此,中华医学会呼吸病学分会主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院党委书记瞿介明在接受21世纪经济报道记者采访时表示,中和抗体,顾名思义是通过抗体和病毒颗粒S蛋白结合,阻止病毒感染细胞,将病毒“中和”,如此就可以起到预防或者治疗的作用。当然,疫苗也好,中和抗体也罢,总是有一定的时效性。

    “不管哪种类型的疫苗,免疫健全的人群打了之后产生的抗体可以维持一定的时间起到保护的作用。但是不同的疫苗可能维持的时间是不完全一样,有些可能是4-5个月,有些是6-9个月。同样,打完疫苗加强针之后产生抗体的滴度和维持的时间,和没有打过加强针的也不一样。所以,从这个角度要具体地分析疫苗和中和抗体的保护效果。”瞿介明强调。

    免疫功能低下人群预防感染不可忽视

    一直以来,国内将应对疫情的第一道防线确定为及时接种疫苗。根据国家卫健委发布的数据,截至2022年7月9日,全国累计报告接种新冠疫苗340794.5万剂次。

    但是在疫情之下,仍有不少人群不适合接种新冠疫苗,这也导致这些人群感染新冠风险不断增加。而这部分人群包括正在接受化疗的血液恶性肿瘤或其它恶性肿瘤患者;透析患者、器官移植后服用药物的患者或正在服用免疫抑制药物治疗多发性硬化症和类风湿性关节炎等疾病的患者,都属于高风险人群。其中,肿瘤患者由于疾病本身和治疗的原因,可能处于免疫抑制状态,因此感染新冠的概率高于一般人群。

    研究发现,肿瘤患者,特别是血液、淋巴系统的肿瘤患者,在接种疫苗之后产生的中和抗体太少,即便完成了两剂疫苗接种,也会出现较多的突破性感染。

    瞿介明也介绍,在新冠疫情防控过程当中,除了疫苗,不管是国外还是国内,都在努力地寻找有效的预防措施。不同的预防方法可能适用的人群上会有一些差异和互补。大多数的人群,免疫功能正常的,包括儿童、青壮年都会选择灭活疫苗、mRNA疫苗, 我爱你韩语腺病毒载体疫苗,或者其他一些类型的疫苗为主。但是相对于免疫健全或者免疫应答正常的人群来说,一部分免疫应答不全人群也不容忽视。

    通常,免疫应答不全人群是指因为疾病或者疾病本身所需要的治疗,使得人体不能产生所需要的保护抗体,进而产生一种免疫应答不全的状态,主要包括三类人群:一是,接受肿瘤放化疗的患者,这类人群由于抗肿瘤治疗会抑制免疫;二是,免疫抑制患者,包括患有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎的人群,他们要长期使用激素,而激素本身也是抑制免疫;三是,器官移植术后人群,例如,骨髓移植,肾脏移植等,这些人群也是要用抗排异的药物。而抗排异药物会抑制机体的免疫,让机体免疫对移植的脏器不发生排斥,这类人群就不会出现正常的免疫应答。

    “这种情况下,中和抗体的药物,率先在瑞金医院海南医院使用,这个也是对免疫低下的人群,提供了一个可以选择的一种预防的措施。由此也可以看出,核心介绍疫苗和中和抗体是一种互补关系,绝大部分人群就是接种疫苗,但是对于免疫低下人群,我们多了一个途径,多了一层保护措施。所以,中和抗体的作用也在于加强对全人群的新冠预防,让新冠预防的手段覆盖面更加全面。”瞿介明说。

    中和抗体是疫苗之外的一种补充保护

    根据PROVENT III期暴露前预防试验详细结果显示,与安慰剂相比,Evusheld使新冠有症状感染风险降低了77%(初步分析)和83%(6个月随访分析)。在6个月的随访期间,Evusheld组受试者没有出现新冠严重症状或相关死亡病例。超过75%的PROVENT受试者,包括免疫力较低和可能对疫苗接种免疫反应不足的人群,在基线时存在合并症,感染新冠病毒后重症风险增加。另外,药代动力学数据显示,Evusheld浓度在给药后6个月内在血清中保持高水平,表明单剂量Evusheld可以对新冠病毒提供至少6个月的免疫保护。

    而从机制上来看,根据临床研究显示,中和抗体与病毒表面的蛋白结合后,可封闭病毒入侵人体细胞的通道,阻止病毒对正常细胞的感染。同时,对于接种疫苗产生不了或者产生抗体不足的人群,也可以“外源性”补给人体所需要的中和抗体。

    鉴于这样的免疫效果,是否意味着疫苗的作用将会越来越弱化?对此,瞿介明强调,绝大部分人群只要没有疫苗接种的禁忌症,临床依旧首推疫苗接种,这已经形成了一大共识。尽管目前不管是哪一种类型的疫苗,接种后并不能完全阻断感染新冠病毒。但是,如果接种过疫苗,特别是接种过加强针,即使感染了,严重程度或者是转变成重症的概率明显降低。

    “从目前美国、欧洲的研究来看,我们看到这款中和抗体现在对奥密克戎BA.2毒株,是有中和作用的。至于打了疫苗再打中和抗体,是不是保护效果更好,当前还没有看到这方面的研究。而如果免疫正常的人,打了疫苗之后体内的抗体已经比较高,已经有比较好的保护作用了,再打中和抗体,目前看来也是没有充足的必要性。”瞿介明说,不管是疫苗还是中和抗体药物,都要考虑对于病毒变异的情况。针对不同变异株,同样也要观察抗体滴度,也就是半数抑制浓度是不是有效,能维持多长时间。包括现在奥密克戎BA.1、BA.2、BA.4、BA.5,都有变异,主导的流行株不一样,因此要观察抗体中和的效果。

    21世纪经济报道记者留意到,牛津大学最新的临床前假病毒分析数据显示,Evusheld对新出现的奥密克戎BA.4和 BA.5 (BA.4/5) 变异株保持中和活性。

    此外,瞿介明强调,从目前情况来看,国内灭活疫苗在安全性上不用有太多的顾虑,更不能舍近求远,毕竟中和抗体药物针对的还是小部分特殊人群。所以,有包括中和抗体在内的新预防手段出现,并不是说替代疫苗,我们还是鼓励大众,只要适合接种疫苗都要应接尽接。

    总而言之,目前,新型冠状病毒全球大流行已经持续两年多,免疫正常人群应首选疫苗接种。如果老年人及免疫力较低的人,切实因为自身身体状况无法接种疫苗或是疫苗免疫应答不足,首先要强化自我保护在疫情期间,应尽量减少与他人的接触,尽可能正确地佩戴口罩,做好个人防护。其次,可以“外源性”补给人体所需要的中和抗体至足够剂量。需要强调的是,不管是疫苗接种还是中和抗体药物使用,都应严格遵循临床医生的建议进行。